12 月18 日，博古与王明、周恩来、邓颖超、孟庆树等人一同抵达武汉，入住汉口原日租界中街89 号，这里是八路军驻武汉办事处，中央代表团与长江局机关都秘密设置在89 号第四层的大石洋行内。
为了工作方便，几天后中共中央代表团与中共长江局召开联席会议，决定合并为一个组织，对外称中共中央代表团，对内称长江局。由王明任书记，博古任委员，兼任组织部部长。在此间的工作中，博古始终不敢与王明有任何亲密的表现，尤其是王明想要在武汉召开六届六中全会，让博古更加敬而远之。
在武汉的工作就绪之后，刘群先从延安来到博古身边，在八路军驻武汉办事处工作。博古自从与刘群先结婚，多年来夫妻互相支持，伉俪情深。刘群先回国之初便在上海担任中华全国总工会女工部部长，赴江西中央苏区后当选中华苏维埃中央执行委员。
但在长征之前，刘群先被国民党飞机投下的炸弹弹片击中头部，导致流产，身体未康复便参加了长征，并担任红一方面军休养连妇女队队长，行军中吃住在休养连里，身体一直没有得到很好的恢复。长征途中又再次染病，致使身体每况愈下。